یک ابتکار عمل شرکت دارویی جهانی: یک رویکرد مبتنی بر شواهد برای تعریف حد بالایی کاهش وزن بدن در مطالعات سمیت کوتاه مدت

مطالعات سمیت کوتاه مدت در حیوانات انجام می شود تا اطلاعاتی در مورد عوارض جانبی عمده به طور معمول با حداکثر دوز تحمل (MTD) ارائه شود. چنین مطالعاتی از دیدگاه علمی و اخلاقی مهم هستند زیرا از آنها برای تصمیم گیری در مورد پیشرفت داروهای کاندیدای بالقوه و تعیین سطح دوز برای مطالعات نظارتی بعدی استفاده می شود. MTD معمولاً با پارامترهایی مانند علائم بالینی ، کاهش وزن بدن و مصرف مواد غذایی تعیین می شود. با این حال ، این ارزیابی ها اغلب ذهنی هستند و هیچ معیار منتشر شده ای برای هدایت انتخاب MTD مناسب وجود ندارد. حتی در مواردی که اندازه گیری عینی وجود دارد ، مانند کاهش وزن بدن (BWL) ، هیچ توافقی در مورد اینکه چه سطح MTD را تشکیل می دهد ، وجود ندارد. یک ابتکار جهانی از جمله 15 شرکت ، به رهبری مرکز ملی جایگزینی ، پالایش و کاهش حیوانات در تحقیقات (NC3R) ، داده های مربوط به BWL را در مطالعات سمیت به اشتراک گذاشته است تا تأثیر آن بر حیوان و نتیجه مطالعه را ارزیابی کند. اطلاعات مربوط به 151 مطالعه برای توسعه یک سیستم هشدار/هشدار دهنده برای BWL در مطالعات کوتاه مدت سمیت استفاده شده است. تجزیه و تحلیل داده ها از محدودیت های BWL برای دوز کوتاه مدت (حداکثر 7 روز) 10 ٪ برای موش و سگ و 6 ٪ برای نخبگان غیر انسانی (NHPS) پشتیبانی می کند.

کلمات کلیدی: 3R ؛BWL ؛کاهش وزن بدن (BWL) ؛سگ ها؛mtd ؛حداکثر دوز تحمل (MTD) ؛NC3RS ؛NHPS ؛مرکز ملی جایگزینی ، پالایش و کاهش حیوانات در تحقیقات ؛نخبگان غیر انسانی (NHPS) ؛بالینی ؛موشهااصلاح؛سم شناسی نظارتی ؛مطالعه سمیت کوتاه مدت ؛کاهش وزن بدن ؛حداکثر دوز تحمل ؛نخبگان غیر انسانی ؛جایگزینی ، کاهش ، پالایش.

کپی رایت © 2013 نویسندگان. منتشر شده توسط Elsevier Inc. کلیه حقوق محفوظ است.

مقالات مشابه

Sewell F ، Ragan I ، Marczylo T ، Anderson B ، Braun A ، Casey W ، Deison N ، Griffiths D ، Wease R ، Holmes T ، Van Huygevoort T ، Indans I ، Key T ، Kojima H ، Le K ، Prieto P ، SmithP ، Smedley J ، Stokes WS ، Wnorowski G ، Horgan G. Sewell F ، et al. Regul Toxicol Pharmacol. 2015 دسامبر ؛ 73 (3): 770-9. doi: 10. 1016/j. yrtph. 2015. 10. 018. EPUB 2015 23 اکتبر. Regul Toxicol Pharmacol. 2015. PMID: 26505531

میرسالیس جی سی ، شیندلر-هورتوات جی ، هیل جونیور ، توماسزوسکی جی ، دونوهو SJ ، تایسون کالیفرنیا. MIRSALIS JC ، و همکاران. شیمی درمانی سرطان. 1999 ؛ 44 (5): 395-402. doi: 10. 1007/S002800050995. شیمی درمانی سرطان. 1999. PMID: 10501913

باکلی لس آنجلس، دوراتو MA. باکلی LA، و همکاران. Regul Toxicol Pharmacol. 2009 اوت؛ 54 (3): 301-7. doi: 10. 1016/j. yrtph. 2009. 05. 015. Epub 2009 مه 27. Regul Toxicol Pharmacol. 2009. PMID: 19477212

دنیلسون BR. دنیلسون BR. روش ها Mol Biol. 2013؛ 947: 311-25. doi: 10. 1007/978-1-62703-131-8_24. روش ها Mol Biol. 2013. PMID: 23138914 نقد و بررسی.

کوک جی سی، جیکوبسون سی اف، گائو اف، تاسیناری ام اس، هارت می، دسسو جی ام. کوک جی سی و همکاراننقایص مادرزادی Res B Dev Reprod Toxicol. فوریه 2003؛ 68 (1): 5-26. doi: 10. 1002/bdrb. 10005. نقایص مادرزادی Res B Dev Reprod Toxicol. 2003. PMID: 12852480 بررسی.

ذکر شده توسط

Paterson EA، Tuer PV. Paterson EA و همکارانحیوانات (بازل). 2022 سپتامبر 5; 12 (17): 2304. doi: 10. 3390/ani12172304. حیوانات (بازل). 2022. PMID: 36078024 مقاله رایگان PMC. مرور.

نوئل ک، بوخاری A'، برتراند آر، رنود اف، بورگوین پی، کوهن آر، اسورچک ام، جولی ای سی، دووال آ، کولورا آ. نوئل کی، و همکاران. Cell Mol Life Sci. 2022 ژوئن 1; 79 (6): 332. doi: 10. 1007/s00018-022-04293-3. Cell Mol Life Sci. 2022. PMID: 35648235

Eikrem O، Kotopoulis S، Popa M، Mayoral Safont M، Fossan KO، Leh S، Landolt L، Babickova J، Gudbrandsen OA، Gilja OH، Riedel B، Schjøtt J، McCormack E، Marti HP. ایکرم او و همکاران. صنعت داروسازی. 2021 نوامبر 29؛ 13 (12): 2038. doi: 10. 3390/pharmaceutics13122038. صنعت داروسازی. 2021. PMID: 34959319 مقاله رایگان PMC.

Prior H، Blunt H، Crossman L، McGuire A، Stow R، Sewell F. Prior H، و همکاران. حیوانات (بازل). 26 اکتبر 2021؛ 11 (11): 3057. doi: 10. 3390/ani11113057. حیوانات (بازل). 2021. PMID: 34827789 مقاله رایگان PMC. مرور.

Tuer PV، Pang DS، Lofgren JL. Tuer PV و همکارانComp Med. 1; 69 (6): 451-467 دسامبر 2019. doi: 10. 30802/AALAS-CM-19-000042. Epub 2019 Dec 20. Comp Med. 2019. PMID: 31896391 مقاله رایگان PMC. مرور.